Varios estudios de familias que han tenido un niño con Síndrome de Down han demostrado que entre el 5% y el 10% tienen otros niños con el síndrome en su familia o grupo familiar. Cuando se realizaron los estudios cromosómicos, se encontró que algunos de estos casos incluían portadores de translocación. No obstante, la mayoría eran de trisomía 21 libre y no se podía explicar el cariotipo.No hay nada que explique esto por ahora, excepto que puede haber alguna tendencia genética a la no separación (es decir, que los pares cromosómicos no logren separarse).
Un segundo factor que puede incrementar el riesgo de la madre o del padre de tener más hijos con Síndrome de Down está relacionado con el mosaicismo. Como se indicó anteriormente, mucho de nosotros, podemos tener células trisómicas sin saberlo. Si las células trisómicas están en los ovarios o en los testículos, será más probable que produzcan espermatozoides y óvulos trisómicas y por lo tanto, niños con trisomía.
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